Niedobór płucnego białka powierzchniowo czynnego B we wrodzonej białaczki pęcherzyków płucnych czesc 4

Jednak materiał białkowy zabarwiony intensywnie zarówno dla SP-C (Figura 3B i Figura 3C) i SP-A (dane nie pokazane). U obojga rodzeństwa rozległe, intensywne wybarwianie SP-C występowało w nabłonku pęcherzyków płucnych, podczas gdy wybarwianie było ogniskowe i omdlałe u pacjenta kontrolnego (Figura 3A). Barwienie SP-A komórek nabłonka było rzadkie u obu rodzeństwa i obfite u pacjenta kontrolnego (dane nie pokazane). Rozkład i intensywność barwienia immunologicznego dla SP-A i SP-B u pacjenta kontrolnego, w tym barwienie makrofagów pęcherzykowych i komórek Clara, były podobne do obserwowanych u innych niemowląt12. Nie obserwowano barwienia z surowicą nieimmunologiczną. Analiza RNA
Ryc. 4. Rurka RNA dla SP-A, SP-B i SP-C. MRNA SP-A i SP-C były łatwo wykrywalne w płucach wszystkich pacjentów. MRI sp-B nie było obserwowane w tkance płucnej pacjenta z wrodzoną białaczką pęcherzyków płucnych, ale było łatwo wykrywalne we wszystkich innych próbkach. Każda ścieżka zawierała 10 .g całkowitego komórkowego RNA. BPD oznacza dysplazję oskrzelowo-płucną; Normalna, normalna dorosła tkanka płuc; i ARDS, zespół niewydolności oddechowej dorosłych.
Aby zbadać mechanizmy leżące u podłoża braku immunoreaktywnego białka SP-B w tkance płucnej pacjenta, przeprowadzono blotting RNA (Ryc. 4). MRNA SP-A i SP-C stwierdzono we wszystkich badanych tkankach płuc. MRNA SP-B był obecny we wszystkich próbkach płuc, z wyjątkiem przypadku pacjenta, u którego nie wykryto sygnału nawet po długotrwałym narażeniu. Nie wykryto sygnału przy wyższych lub niższych masach cząsteczkowych, aby zasugerować alternatywny przetworzony lub zdegradowany komunikat. Wynik ten sugeruje, że brak białka SP-B w płucu pacjenta był spowodowany mechanizmem pretranslacyjnym – albo obniżeniem transkrypcji genu SP-B, albo wytworzeniem niestabilnego mRNA SP-B.
Dyskusja
Płucny surfaktant jest złożoną mieszaniną lipidów i białek, która zmniejsza napięcie powierzchniowe na granicy między powietrzem i cieczą. Brak płucnego środka powierzchniowo czynnego jest uznawany za główną przyczynę zespołu zaburzeń oddechowych u wcześniaków22. Zidentyfikowano specyficzne białka, które wydają się niezbędne dla funkcji surfaktantu21, 23, 24. Należą do nich SP-A, glikoproteina, która prawdopodobnie będzie ważna w metabolizmie środka powierzchniowo czynnego i która może również odgrywać rolę w obronie gospodarza, a SP-B i SP-C, które są białkami hydrofobowymi o niskiej masie cząsteczkowej, które zwiększają szybkość w które surfaktanty fosfolipidów są adsorbowane na granicy faz powietrze-ciecz 25, 26.
Biorąc pod uwagę ich znaczenie dla funkcji i metabolizmu środka powierzchniowo czynnego, odziedziczone niedobory określonych białek środka powierzchniowo czynnego mogą potencjalnie powodować choroby układu oddechowego u noworodków. Dwoje rodzeństwa opisanych w tym raporcie miało charakterystyczne kliniczne i histopatologiczne cechy wrodzonej białaczki pęcherzyków płucnych i swoistego niedoboru SP-B. Te obserwacje i wcześniejsze badania funkcji SP-B, 25-29 potwierdzają hipotezę, że dziedziczny niedobór SP-B był przyczyną choroby układu oddechowego u tych niemowląt.
Liczne dowody wskazują na znaczenie SP-B w funkcjach surfaktantów. Wyrażenie SP-B jest specyficzne dla płuc i podlega rozwojowej regulacji30-32
[podobne: stachursky iwona łaszczok, dyżury aptek śrem, sportway bydgoszcz ]